双马来酰亚胺树脂（双马来酰亚胺树脂结构式）

大家好，如果您还对双马来酰亚胺树脂不太了解，没有关系，今天就由本站为大家分享双马来酰亚胺树脂的知识，包括双马来酰亚胺树脂结构式的问题都会给大家分析到，还望可以解决大家的问题，下面我们就开始吧！

本文主要内容一览

• 1、聚胺酰亚胺与双马来酰亚胺区别
• 2、常用聚乙二醇消除抗原的机理
• 3、名词解释BMI
• 4、聚酰胺酰亚胺可以粘接铝箔吗

双马来酰亚胺树脂（双马来酰亚胺树脂结构式）

1聚胺酰亚胺与双马来酰亚胺区别

聚胺酰亚胺与双马来酰亚胺区别如下：1、聚酰胺酰亚胺简称：PAI，物化性质：酰亚胺环和酰胺键有规则交替排列的一类聚合物。玻璃化温度250到300度，250度下具有优越的机械性能，热变形温度为269度。2、聚双马来酰亚胺是由顺丁烯二酸酐和芳香族二胺缩聚而成的。它与聚酰亚胺相比，性能不差上下，但合成工艺简单，后加工容易，成本低，可以方便地制成各种复合材料制品。但固化物较脆。

双马来酰亚胺树脂（双马来酰亚胺树脂结构式）

2常用聚乙二醇消除抗原的机理

摘要越来越多的蛋白质多肽类药物被应用于人类疾病的治疗，与其它合成化学药物相比，它们有易引起机体的免疫反应，体内半衰期短，在体内易水解、变性等缺点。化学修饰作为一种新兴技术，能改善上述不良特性。本文主要优化合成了一种PEG修饰剂——mPEG．NHs，采用牛血清白蛋白BsA和溶菌酶作为模式蛋白对其修饰条件进行了优化，并用层析法分离修饰后蛋白质。mPEG．NHS的合成主要通过两个反应得到，第一步是mPEG同丁二酸酐之间的酯化反应，得到mPEG—SA，第二步是mPEG—SA同NHS(N．羟基硫代琥珀酰亚胺)反应，在脱水剂DCCI(N．N’一二己基碳二亚胺)的催化下得到mPEG．NHS。通过优化反应条件使得mPEG的转化率和mPEG．NHs的纯度都得到提高。优化后反应条件分别为：n1酯化反应采用毗啶为催化剂，酸醇比为10：I，反应时间3 h；f2)脱水反应时间25h，温度400C反应物摩尔比mPEG．sA：NHS为1：2．5。优化后的两步反应的转化率分别为60．1％和56．O％。mPEG—NHS修饰蛋白质在不同的反应条件下得到不同修饰率的蛋白质，优化反应条件后能得到更高氨基修饰率的修饰产物。最佳修饰反应条件为：反应时间10min，蛋白质和修饰剂质量比为1：5，采用pH=9．O的硼砂缓冲液，在优化条件下可得到修饰率为47．5％的产物。由于修饰反应得到的蛋白质溶液中含有连接有修饰剂的蛋白质和未连接修饰剂的蛋白质，可通过层析的方法将它们分离开。溶菌酶修饰产物采用seDhadex G．75凝胶层析和Deae．sepharose CL-6B阳离子交换层析相结合的方法：BsA修饰产物采用sephadex G．100和Q．SeDharose阴离子交换层析相结合的方法。用sDs．PAGE电泳检测分离产物，证明未修饰的蛋白质同被修饰的蛋白质被分离开来。关键词：PEG修饰 化学修饰 合成 优化 分离 层析

随着生物工程技术的迅速发展，生物技术活性物质不断面世，已有不少生物技术药物应用于I}缶床，国内外已批准上市的约40多种，目前正在研究的则成倍增加，在这些品种中，大量的均为多肽与蛋白质类药物“。蛋白质、多肽类药物(如肿瘤坏死因子、白介素、胰岛素等)以其疗效好、副作用低等突出优点受到了广大医务工作者及患者的青睐。但与其它合成化学药物相比，它们也有易引起机体的免疫反应，体内半衰期短，在体内易水解、变性，不易储藏等缺点。另外，由于多数蛋白质和多肽类药物具有较低的分配系数和很小的扩散性能，使其不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障，因此尽管DNA重组技术已使蛋白质、多肽药物可以大量生产，但由于以上因素从而大大限制了它们在临床上的应用。为此，研究和开发稳定，半衰期长，生物相容性好并且容易吸收的蛋白质、多肽药物体系一直是科学工作者们试图解决的一个迫切课题。1.聚乙二醇的性质及制备方法1．1聚乙二醇的性质聚乙二醇(polyethyleneglycol，简称PEG)是一种能同时溶于水和有机物的具有油水二亲性的高聚物。聚乙二醇同蛋白质相连可改变蛋白质生物化学特性，包括分子大小，疏水性及电荷等，增加蛋白水溶性和稳定性：PEG与药物相连，能够增大药物的相对分子质量，减少肾消除，延长药物的半衰期，增大药物的水溶性，并且PEG链包裹在药物表面，能够遮蔽药物的抗原决定簇，降低药物的免疫原性。PEG化(pegylati。n)技术在药学、人工移植和其它应用方面都有很大用途。1977年Abuchowski等首先应用聚乙二醇修饰BsA01。在这以后的二三十年 里，PEG修饰技术发展迅速，而且很快得到了广泛应用。目前较为常见的被PEG 连接的分子有蛋白质和多肽，特别是一些疏水性的分子。除此之外，PEG与紫杉醇、喜树碱、阿霉素、阿糖胞苷、鬼臼毒素等小分子药物的连接也显示出较好的应用前景“3。高分子量PEG已被FDA批准用于人体。迄今已有7个药物通过FDA批准进入市场“1。

修饰蛋白质等高分子常用的PEG相对分子质量为200～40000，分子量小于1000呈无色透明液体，大于1000在室温下呈白色或米色糊状或固体，微有异臭。PEG易溶于水和多数极性溶剂，不溶于脂肪烃类、苯和矿物油等非极性溶剂。PEG具有很强的吸湿性，随着相对分子质量的增大吸湿性迅速下降。它还具有微弱的表面活性，随着其水溶液浓度的增加，表面张力逐渐减小。相对分子质量较低的PEG水溶液黏度不高，随相对分子质量的增高而上升。PEG的大鼠口服半致死量LD50分别为：PEG200为28．9ml／kg，PEG400为30．2 ml／kg，PEG4000为599／kg”。。1．2聚乙二醇的制各方法聚乙二醇(p01yethylene 91ycol，PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成 聚合得到的相对分子质量较低的水溶性聚醚，反应通式如下：+H：o—t Ho髑脚1陆H^＼／。哭7心+茹●啪两脚，陆H 0氧乙烷开环聚合是离子型聚合反应，用酸或碱作催化剂(常用碱或配位阳离 子作催化剂)，用水、乙二醇、乙醇或低相对分子质量聚乙二醇作引发剂，后者适合制备相对分子质量大于l，ooO的聚合物。聚合方法可采用液相或气相聚合，用脂肪烃和芳烃作液相聚合溶剂，用氢氧化物作催化剂。此反应在150～180。C、0．3～0．4MPa下进行，反应器中使用稀有气体填充，以防环氧乙烷和空气形成爆炸性化合物。当反应达到预期相对分子质量时应降低压力，中和催化剂，用离子交换树脂除去无机物，冷却过滤即得成品。为避免在修饰过程中发生交联和团聚，常采用mPEG作为修饰剂的合成原料，其结构式为cH，0一(一cH。一cH。O)一H。不同的聚合工艺和不同来源的mPEG的分散性不同，ⅢPEG的分散性高，修饰物的均一性难以保证。另外，由于聚合过程中少量水的存在，111PEG产品中有1～15的PEG二醇(0H—PEG—PEG_OH)杂质。其含量取决于mPEG的分子量，分子量越小，二醇的含量越低。二醇在mPEG的活化过程中会产生交联或团聚。若IIlPEG产品中存在二醇，凝胶过滤色谱图谱上就会出现一个位于主峰前的小峰，分子量恰好是mPEG的2倍；通过峰面积可确定相应的二醇含量”。

1．3聚乙二醇修饰对蛋白质等高分子的影响大多数蛋白质等高分子经PEG修饰后，其特性在一定程度上发生改变，许多不足之处得到改善。l、免疫原性与抗原性消除或降低消除或降低蛋白质等高分子的抗原性效果明显。PEG为一种亲水不带电荷的线性大分子当它与蛋白质的非必需基团共价结合时，可作为一种屏障挡住蛋白质分子表面的抗原决定簇，避免抗体的产生或者阻止抗原与抗体的结合而抑制免疫反应的发生。例如天门冬酰胺酶用PEG修饰后可消除抗原性”“…。2、热稳定性提高这是由于PEG共价连接蛋白质等高分子后，其天然构象产生一定的刚性，不易伸展失活，减少了分子内部基团的热振动，从而增加了热稳定性。热稳定性与PEG和蛋白质等高分子之问的交联点数目有关，单点交联并不明显，交联点增多稳定性提高。热稳定性提高的另外一个原因是PEG本身增加了蛋白质等高分子的表面亲水性，使其在水溶液中形成新的氢键和盐桥。3、抗各类失活因子能力提高PEG修饰后的蛋白质等高分子抗蛋白水解酶水解、抗抑制剂、抗酸碱和有机溶剂等变性失活能力提高。原因是PEG所产生的空间屏蔽阻挡了失活因子的进攻。此外，蛋白质等高分子中对蛋白水解酶等失活因子敏感基团被修饰，使其能力提高。过氧化氢酶经PEG修饰后，抗胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶水解能力明显提高。4、体内半衰期延长许多蛋白质等高分子经PEG修饰后，抗蛋白水解酶、抗抑制剂等失活因子的能力和热稳定性提高，其体内半衰期比天然蛋白质等高分子长，对提高蛋白质等高分子的药用疗效极具意义…。例如天门冬酰胺酶经PEG修饰后，体内半衰期可延长13倍。5、溶解性增加药用PEG易溶于水和多数极性溶剂，不溶于脂肪烃类、苯和矿物油等非极性溶剂。随相对分子质量升高，其在极性溶剂中的溶解度逐渐下降。6、对组织分布能力的改变

一些蛋白质等高分子经PEG修饰后可改变组织的分布能力，能在血液中被靶器官选择性吸收。7、毒性减少PEG可使大多数蛋白质等高分子毒性减少，且本身无毒性(相对分子质量1，000)，相对分子质量为4，000的PEG可按每千克体重169的剂量，以10％的溶液安全地注射人鼠、兔、猴等动物体内，不伤害蛋白质和细胞。8、最适pH改变有些酶经PEG修饰后，最适pH值改变，这在生理和临床应用上以及工业生产中更好地发挥酶的催化作用方面极具意义””。9、酶学性质的改变绝大多数酶经PEG修饰后，最大反应速度无变化，但米氏常数会增大。用PEG还可能改变底物的专一性，如脂肪酶经PEG修饰后，就可溶于有机溶剂并能催化酯合成和酯交换等有机相反应，这将扩大其在科研和生产中的应用范围。这种方法还可用于立体专一性的有机合成中。10、 动力学性质、等电点、电泳行为等改变在聚丙烯酰胺凝胶电泳中，PEG修饰蛋白质等高分子的泳动速度明显减慢， 且比按分子增长推算出来的速度还慢，推测与线状PEG分子间的相互缠结有关。 Lys的e—NH2带正电，PEG修饰后，蛋白质等高分子中的正电荷减少，故等电点降低。2.聚乙二醇修饰技术的发展过程2.1新型聚乙二醇化技术的发展1977年Abuchowski等首先应用聚乙二醇修饰BSA““。在这以后的二三十年里，PEG修饰技术发展迅速，而且很快得到了广泛应用。第一代的PEG的修饰技术如图1．1所示，第一代PEG修饰常用的修饰剂有：单甲氧基聚乙二醇碳酸琥珀酰亚胺酯(mPEG—Sc)等，通过酯键或三嗦环将PEG与蛋 白质分子偶联，这种非特异性的不稳定连接方式使得一个蛋白质分子经常连接上数个PEG分子。如mPEG—ss偶联到Lys残基侧链的e～氨基上，由于蛋白质分子表面一般存在多个e一氨基，加之每个e一氨基的反应活性不同，因此，修饰产物往往是不同修饰程度及不同修饰位点的产物混合物，使用时需要将这些混合物分离开。因此，第一代PEG修饰的蛋白类药物的通常表现出不稳定性、较大的毒性和免疫原性，生物活性、药代动力学的性质与原型药物没有本质的改变。传统方法得到的PEG衍生物已经远远不能满足需求，新一代的PEG衍生物以高分子量，特异性好，纯度高，功能多等优点取代了传统PEG衍生物的应用。表1是新一代PEG衍生物同传统PEG衍生物的对比：

表l_l新一代PEG衍生物同传统嘲生物性质上的区别Traditional PEG derivatives New generation PEG deriVatiVesHigh molecular weight (1—60Low molecular weight(12 kDa) kDa)High percentage of dyad Low percentage of dyad sy啪etrysymmetry(10一15％) (2％)Non—specific modification Specific modificationEach drug molecule is modified Each drug m01ecule is modifiedby several PEGs molecules：The by sin91e PEGs molecule：The activityactivity of the drug is 10w of the drug is high．Instable in the physical Stable in the physical enviromnent envirOment

New types of PEGderivatives．such as multi—arm PEGs： heterobifunctional PEGs2.2特异性PEG修饰蛋白质或肽类分子上的反应性官能团多呈亲核性，其亲核活性通常按下列顺 序依次递减：巯基a一氨基e～氨基羧基羟基。巯基通常存在于蛋白质的二硫键和活性位点上。而羧基若不与蛋白质上的氨基发生分子问或分子内中和反应，电很难活化。因此，蛋白质或多肽分子最容易与修饰剂发生作用的位点是分子表面赖氨酸残基上的e一氨基。传统的PEG随机修饰蛋白质多以赖氨酸的e一氨基为修饰目标。当PEG没有选择性的同蛋白质或者其它目的分子反应时，这些同PEG 连接的氨基酸可能处于这些生物活性物质的活性中心，一旦PEG连接上去就会极大降低活性或者完全使之失活““。另外在蛋白质类分子表面往往有无数个lys残基，当PEG衍生物无选择性的和￡一氨基反应时，不同个数的PEG同蛋白质的连接物就会有一系列不同的分子量。而且在很多情况下，PEG的功能基团既能同1ys上的e一氨基反应，又能同his上的一NH-和cys上的SH一反应，这样形成的PEG复合物将是一个很复杂的混合物“”。为了得到分子量单一，保持生物活性的PEG复合物，一些新的PEG衍生物应运而生了。这就是能同蛋白质的某些特定位点特异性结合的第二代PEG衍生物，例如，特异性同his，cys或者氨基末端反应““。下面分别对它们的修饰特性作详细的介绍。1、巯基修饰此类PEG偶联剂主要有：①PEG一马来酰亚胺(PEG—maleimide)““：②PEG一邻一吡啶一二硫醚(PEG—ortho—pyridy卜disulphide)；③PEG一乙烯基砜 (PEG—vinyl su]fone)：④PEG一碘乙酰胺(PEG—idoacetaIIlide)。其中，PEG一马来酰亚胺应用较多，但在水中不够稳定，容易发生开环反应“”。winslow等在PEG与马来酰亚胺之间添加芳香环作spacer，并用来修饰血红蛋白质，取得了更佳的修饰专一性“”。对于缺少巯基的蛋白质，可以通过基因工程在蛋白质的合适位置引入巯基，再用相应PEG偶联剂进行修饰。常用的引入位置有，糖基化蛋白质的糖基化位置、蛋白质的抗原决定簇、蛋白质末端等。一个成功的例子是白细胞介素2的PEG化，普通的白细胞介素在3的位置上为一个糖基化苏氨酸，突变后将其变成半胱氨酸，然后同maleimied—PEG反应，得到一个完全保留生物活性的修饰物，而修饰后白细胞介素在血清中的清除速率降低了4倍““。除了采用基因工程，还可用Traut试剂处理蛋白质引入巯基。此方法的主要特点是方便可靠，目前应用最为广泛。缺点主要是半胱氨酸在蛋白质内多为重要活性基团，因此修饰有可能影响活性。

2、N一末端氨基修饰比较有效的一种方法是利用蛋白质N一末端氨基的高反应活性。通常，蛋白质N末端氨基pKa(7．6—8．O)小于蛋白质其他的氨基酸，如赖氨酸的pKa (10．O一10．2)。在低pH值(如pH5．O)溶液中，PEG一醛与N末端氨基反应的机率远远大于与赖氨酸上的￡一NH2，PEG主要与蛋白质N一末端氨基相连。Lee…3用PEG—丙醛修饰表皮生长因子(EGF)，与随机修饰的产物相比，两者半衰期都延长了4—6倍，但定向修饰的产物基本保持原活性，而随机修饰则造成活性几乎完全丧失。N一末端氨基修饰具有简单易行，修饰产品质量容易控制的特点。Amgen公司采用此方法生产的PEG-filgrastim在2002年通过FDA批准进入市场，成为已经上市的第一个采用PEG定向修饰技术的药物。此外，AⅡlgen公司采用此法修饰肿瘤坏死因子受体1(TNFR—I)，也处于II期临床研究阶段。另外一种N末端氨基修饰方法利用了基因工程技术。一般蛋白质中的氨基主要来自赖氨酸和N末端，利用基因工程技术，将蛋白质中的赖氨酸用其他氨基酸取代，再用与q一氨基特异性反应的PEG 偶联剂与蛋白质反应，能够达到很好的N末端修饰。3、羰基修饰对于N末端为丝氨酸和苏氨酸的蛋白质，用高碘酸钠氧化形成醛基，与 PEG—oNH2偶联剂发生特异性反应生成肟。而末端非丝氨酸和苏氨酸的蛋白质，可 以先通过转氨反应生成酮，或者用氨肽酶水解生成丝氨酸或苏氨酸，然后再与 PEG_0NH，偶联剂反应。此方法的主要缺点是适用的蛋白质数量较少，而且某些蛋白质经过处理活性有可能损失。4、定点突变引入非常见氨基酸用cys或者lys的氨基同PEG衍生物反应有很多缺点，例如，某些复合物不稳定很容易分解，有些复合物稳定但是容易水解，所以常常在同蛋白质连接上之前就水解掉了；有些没有选择性的连接很容易使得活性物质失活，而且重复性不好；有些连接反应速度太慢；有些复合物是有毒性的。为了得到稳定性好的高特异性PEG修饰产物，研究者使用了一些新的方法来克服前面的那些缺点。其中一种方法就是用基因突变的方法在E．Coli或酵母表达出的蛋白产物中引入一种新的非常见氨基酸成分。…，并且这些氨基酸在E．Colj和酵母中的表达有高度的忠实性 。。。”。3“2…。这种方法能够在表达蛋白中引入新的化学功能基团，例如炔基和叠氮化物，酮类侧链，糖基化基团，氧化还原活性基团，光交联反应基团等。这些引入的活性基团不会同20种常见的氨基酸反应，却能同PEG活化剂形成稳定的共价键结合在一起。例如在蛋白质中引入带有叠氮基的氨基酸，就能同含有炔基的PEG衍生物在水溶液中发生Huisgen[3+2]环加成反应。”。…。这个反应条件温而且形成一种稳定的环加成化合物。在生理条件下，炔基也不同没有叠氮基的氨基酸中反应。这样的例子有SOD的PEG修饰o”。选择SOD氨基酸链上位置为33的trp作为突变对象，将其对应的密码子突变为TAG，得到碳末端含叠氮基的氨基酸。突变后的蛋白同含有炔基的PEG衍生物在铜离子存在的条件下反应，得到的修饰后蛋 白具有单一的分子量，并且SOD的活性没有任何损失。另一个例子是人生长因子hGH的PEG修饰…1。hGH有11个1ys可被PEG修饰，但是采用lys修饰的方法只能得到分子量不同的混合物。2005年美国化学年会上，Ho Sung Cho报道了一种通过突变在hGH中引进乙酰苯丙氨酸的方法对hGH进行精确的PEG修饰。乙酰苯丙氨酸是一种含有酮基的非常见氨基酸。他们构建了20种分别在蛋白质不同位置插入了乙酰苯丙氨酸的hGH，这些改造后的hGH同PEG修饰剂反应都能得到分子量单一的修饰产物，其中几种修饰后仍然保存有生物活性，在实验动物体内表现出更长的药 物半衰期。可见用这种方法可以得到高纯度，活性保留的修饰蛋白。

5.枝形PEG(Branched—PEG)枝形PEG因为特性上一些优点得到了广泛应用。目前应用最广泛的枝形PEG是mPEG2一NHS(N—hydroxysucinimid)，该化合物由Y锄asaki等以赖氨酸为连接物合成。常用的枝形PEG还有，修饰巯基的IⅡPEG2一MAL(Maleimide)和修饰N一末端氨基的mPEG2一ALD(aldehyde)等。枝形PEG有不同的形状例如叉形，星形等。与链形PEG相比，枝形PEG修饰药物的优点主要在于…：①枝形PEG修饰的产物对酶降解抵抗性更强，并且能够更好的遮蔽药物的抗原决定簇；②一般情况下，相同分子量的枝形PEG比链形PEG修饰的产物有效分子量更大，有效半径也更大；③制备高修饰度的链形PEG时存在“二醇”问题，而更高分子量(30 000)的PEG主要为枝形；④枝形PEG的空间位阻较大，不太容易进入药物的活性部位，对药物活性的影响相对较小；⑤由于具有较大的空间位阻，一般枝形PEG的反应活性要低 于链形PEG，因此所得修饰产物相对更为均一。架提供了霹溶性、生物降解髓、浆顺性帮连接单元x稻Y斡一定自由度，这样的异端双功能赫pEG衍生物可用作避接两个分子的亲水、嫩物相容的间隔物。弊端双功能基PEGW以用于多种场合，如免疫分析，生物传感，药物靶向，液相多肽合戏等合成异端双功能基的PEG错缴穆的方法己得到较必迅速的发展，蕾选的端基有K珏s蘸、麓来酝亚藏、乙灞孤、懿淀薹二褒纯翡、簸基稻羧酸。爨磐与P鹚一S双具有相近反应活性的Fluorescein～PEG—NHs，一端为荧光素部分，另一端为NHs 活泼酯．与灏白质和含氨基的分子偶联后，可借助荧光分析方便地检测偶联物。“NHs—PEG一生物索的一端为NHs活泼酯。“，用于和生物滋性分子偶联；另一端为生物素，露与豢蠢亲露素豹嚣蒜逶缓，在靼自绘药磅突中经零笈矮潲。2.3聚乙二醇修饰技术的应用

2.3.1聚如=醇修饰蛋白质多肽类药物的最新发展状况自1991年第一种用PEG修馋的蟹自药物PEG—ADA被FDA批准上市后，～楚豳际翔窆翻药公瓣舞：＆z∞、Ro葫e、Sehering—Plou秘、A晖en、Ph村辩ci氇等辍毂推进PEG修饰药物蛋白的技术，融黼有七种蛋自类药物已经通过FDA认证(袋l。2)。有多种蛋白类药物正处于临床骏证时期，例如PEG化精氨酸脱亚氨酸(ADI—PEG)九，PEG化门冬酰氨酶(PEG—Asparaginase)和PEG化重组尿陂酶 (PEG—uriease)…曩翦燕子二嬲鼷庆试验酚段， p黼纯甍萄薤萤蘸酶 (PES—Glueoeerebrosi如se)…已经完成了一期临床试验，PEG位哥溶慷齄瘤坏 死因子受体(PEG sTNF_RI)已缀完成了二期临床试验。2.3.2 PEG修饰蛋白质多肽类药物的应用举例1、腺苷脱氨酶(ADA)一些儿童由于先天遗传的原因而缺乏ADA，这种酶的缺乏可导致严重联合免疫缺陷症。治疗的方法有骨髓移植和摄入ADA。PEG修饰的ADA(Pegademase)于1990 年获美国FDA批准用于联合免疫缺陷症，同时又可为无法进行骨髓移植的患者用作替代疗法，也常作为对ADA缺乏症患者进行体细胞基因治疗时的～种重要的辅助治疗手段。Pegademase是最早也是最为成熟的PEG修饰药物，它是将牛ADA共价连接了多条平均分子量为5kDa的直链mPEG，半衰期显著延长(由原来的几分钟延 长到大约24小时)，免疫原性减弱。Hershfield首先用PegadeⅢase治疗ADA缺乏症患者，Pegademase几乎能完全纠正患者体内的代谢异常状况，使患者的免疫功能得到不同程度的恢复，而且患者的耐受性好，没有过敏反应。在十多年的应用中，没有与PEG有关的副反应发生““。

2、超氧化物歧化酶(superoxid dismutase．SOD)SoD是相对分子质量为32，000～80，000的高分子物质。SoD能专一清除超氧阴离子自由基，故引起国内外生化界和医药界的极大关注。多数氧自由基在头部创伤部位的脑血管壁处存积时可造成神经元损伤、局部缺血性神经元损伤和血管损伤，导致血管痉挛。soD是催化超氧阴离子歧化反应的金属酶，对抗脑或心脏由 于缺血后再灌注造成的损伤是一种非常有前途的药用高分子。SOD大多用于治疗 自身免疫性疾病如类风湿关节炎、肺气肿、皮肌炎、红斑性狼疮等，也用于治疗氧中毒、心肌缺氧、抗肿瘤、抗辐射、缺血再灌输综合症及一些心m管疾病，但存在生物半衰期短，由于不稳定而极易失活，异体蛋白免疫原性和患者不易吸收 利用等缺点，限制了临床应用，而用PEG共价修饰就能解决这些问题。经适当修饰后，sOD的抗炎活性增强，抗原性降低，明显提高了耐温、耐酸碱等性质。Enzon 公司治疗脑损伤的药物己进入终审。采用氰脲酰氯法先对聚乙二醇6000进行化，再以活化后的聚乙二醇对牛血s0D冻干粉进行化学修饰，制得PEG—sOD。将天然soD 与PEG—sOD分别进行热稳定性、酸碱稳定性及蛋白酶稳定性实验。得出如下结果：PEG—sOD活性保留率在70℃和80。c的水浴中均比天然SoD高10％～20％，在不同pH下，PEG—SOD活性保留率均比天然SoD高lO％～40％，在胃蛋白酶和胰蛋白酶中PEG—SoD活性保留率均比天然SOD高9％～11％。实验证明，PEG—SoD在2h后的活性保留率仍达95％以上，比天然SOD活性保留率高30％以上。在pH2．5的强酸条下，天然牛血s0D的活性保留率随着时问的延长显著下降，而PEG—soD于2h后的活 性保留率仍在70％以上，高出天然soD近40％。s0D经修饰后虽然在结构和理化性 质等方面稳定性提高。但温度、酸碱度和蛋白酶对PEG—soD的活性仍有影响，特别是胃蛋白酶和强酸可大大降低SoD的活性。将PEG—soD的冻干粉制成口服肠溶胶囊，可避免胃蛋白酶和胃酸的破坏，从而延缓s0D的释放。John Bullock等报道，PEG—s0D与天然soD相比，在耐热、耐酸碱和耐酶解方面都有明显提高。其中，耐碱性强于耐酸性，抗胰蛋白酶能力强于抗胃蛋白酶能力。主要原因是PEG作为一 种修饰剂与soD相连，在其外围形成保护膜，使稳定酶分子构象的次级链得以保护，所以增强了对热、酸、碱和酶的耐受性而使稳定性显著提高“”“…

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聚乙二醇

摘要

越来越多的蛋白质多肽类药物被应用于人类疾病的治疗，与其它合成化学药物相比，它们有易引起机体的免疫反应，体内半衰期短，在体内易水解、变性等缺点。化学修饰作为一种新兴技术，能改善上述不良特性。本文主要优化合成了一种PEG修饰剂——mPEG．NHs，采用牛血清白蛋白BsA和溶菌酶作为模式蛋白对其修饰条件进行了优化，并用层析法分离修饰后蛋白质。

mPEG．NHS的合成主要通过两个反应得到，第一步是mPEG同丁二酸酐之间的酯化反应，得到mPEG—SA，第二步是mPEG—SA同NHS(N．羟基硫代琥珀酰亚胺)反应，在脱水剂DCCI(N．N’一二己基碳二亚胺)的催化下得到mPEG．NHS。

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通过优化反应条件使得mPEG的转化率和mPEG．NHs的纯度都得到提高。优化后反应条件分别为：n1酯化反应采用毗啶为催化剂，酸醇比为10：I，反应时间3 h；f2)脱水反应时间25h，温度400C反应物摩尔比mPEG．sA：NHS为1：2．5。优化后的两步反应的转化率分别为60．1％和56．O％。

mPEG—NHS修饰蛋白质在不同的反应条件下得到不同修饰率的蛋白质，优化反应条件后能得到更高氨基修饰率的修饰产物。最佳修饰反应条件为：反应时间10min，蛋白质和修饰剂质量比为1：5，采用pH=9．O的硼砂缓冲液，在优化条件下可得到修饰率为47．5％的产物。

3名词解释BMI

1、BMI：身材计算器

身体质量指数（BMI，BodyMassIndex）是国际上常用的衡量人体肥胖程度和是否健康的重要标准，主要用于统计分析。肥胖程度的判断不能采用体重的绝对值，它天然与身高有关。因此，BMI通过人体体重和身高两个数值获得相对客观的参数，并用这个参数所处范围衡量身体质量。

2、BMI：树脂名

双马来酰亚胺(简称BMI)是由聚酰亚胺树脂体系派生的另一类树脂体系，是以马来酰亚胺(MI)为活性端基的双官能团化合物，有与环氧树脂相近的流动性和可模塑性。

可用与环氧树脂类同的一般方法进行加工成型，克服了环氧树脂耐热性相对较低的缺点，因此，近二十年来得到迅速发展和广泛应用。

3、BMI：商模创新

商业模式创新（BusinessModelInnovation，BMI）的缩写也是BMI，但用缩写的频率不高。

4、BMI：英伦航空

英国英伦航空公司（BMI）的历史可以一直追溯到1938年，但它仍然保持自己创新的理念，不断改革和发展以满足乘客的需求，成为市场的领先者。

5、BMI：光荣行

BMI(光荣行全球公司)以设计、生产与销售跆拳道及各种专业武术用品为主。数十年来，公司的产品畅销全球。并在中国大陆设有庞大的生产基地，向全球供应专业武术用品及设备。光荣行是世界著名运动品牌adidas的主要供应商，同时也是adidas在亚洲/美国/南美等地区的总代理及分销商。

参考资料来源：百度百科-BMI：光荣行

参考资料来源：百度百科-BMI：英伦航空

参考资料来源：百度百科-BMI：商模创新

参考资料来源：百度百科-BMI：树脂名

参考资料来源：百度百科-BMI：身材计算器

4聚酰胺酰亚胺可以粘接铝箔吗

专利名称：聚酰亚胺复合铝箔及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种耐高低温的复合材料，具体地说涉及一种聚酰亚胺与铝箔构成的复合材料及其制备方法。

背景技术：

随着科学技术的迅猛发展，尤其是航天航空技术的发展，对耐高温的密封材料提出了越来越高的要求。目前工业上广泛使用的耐高低温的密封材料，如聚聚酯薄膜、尼龙薄膜等均不能满足要求，因此必须尽快开发研究新的耐高温的密封材料，以满足有关部门的需要。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种聚酰亚胺复合铝箔，以克服现有技术存在的耐高温性能不能够理想的缺陷，满足航天航空技术发展的需要；本发明需要解决的技术问题之二是提供上述聚酰亚胺复合铝箔的制备方法。

本发明的复合材料由作为载体的铝箔和作为密封层的聚酰亚胺薄膜构成，所说的铝箔夹在两层聚酰亚胺薄膜之间。

按照本发明，所说的铝箔采用软性铝箔，其厚度以0.01～0.02mm为适宜，所说的聚酰亚胺薄膜的厚度以0.03～0.04mm为适宜。

本发明的聚酰亚胺复合铝箔的制备方法包括如下步骤(1)树脂的制备将均苯四甲酸二酐分批投入二甲基乙酰胺、4，4’-二胺基二苯醚和溶剂中进行反应，获得粘度(茄氏)为20～30秒的聚酰胺树脂。反应温度为20～60℃，反应时间为5～9小时，在本发明优选的技术方案中，均苯四甲酸二酐可分2～5批投入。

所说的溶剂包括二甲基乙酰胺或苯等芳香烃类化合物中的一种及其混合物。

采取二酐投料方式为逐步分批加料，可使聚合反应趋于平缓，树脂粘度控制在茄氏20～30秒，经稀释后的聚酰胺树脂固体含量可达到10～20％，如15％，便于聚酰胺铝箔浸胶过程中厚度的控制。

物料的投料重量份数为二甲基乙酰胺 100份均苯四甲酸二酐 10～20份4，4’-二胺基二苯醚 8～18份溶剂 40～60份。

(2)薄膜的浸渍将步骤(1)所获得的聚酰胺树脂用溶剂进行稀释，使其含固量为10～20wt％，将厚度为0.01～0.02mm的软性铝箔在多层立式上胶机中浸渍。

所述及的多层立式上胶机为一种常规的设备。

所述及的溶剂包括二甲基乙酰胺、苯或甲苯等芳香烃类化合物中的一种及其混合物，优选的为二甲基乙酰胺、苯或甲苯。

由于用作浸渍的聚酰胺树脂分子量较小，茄氏粘度控制在20～30秒，一旦树脂粘附在铝箔上逐段进入溶剂挥发区域，树脂受热后加大百分子的能量，使分子链段中带有羧基与胺基的分子之间发生了反应，加快了分子链增长，并且在链增长过程的同时。伴随了部分分子问亚胺化，使线型分子支联成网络型的大分子，使薄膜中部分分子结构转变成不溶不熔状态.若溶剂挥发区域温度过高，造成薄膜外表于因而分子内部部分亚胺化后析出极微量的水及低聚物残留在内，一旦经高温亚胺化，导致聚酰亚胺薄膜上做孔气泡鼓出并与铝箔分离。为此，浸渍过程必须控制适宜的温度，以控制浸渍过程中聚酰胺树脂的亚胺化程度，杜绝微孔气泡的重复出现。

按照本发明，合适的浸渍温度为80～190℃。

(3)聚酰胺酸的亚胺化在300～350℃的温度下，对浸渍在铝箔上的聚酰胺酸树脂进行亚胺化，亚胺化时间为1～4小时，切边复卷包装，即获得本发明的聚酰亚胺复合铝箔。

所说的亚胺化指的是进行分子内脱水闭合成酰亚胺环，由于在聚酰胺酸分子中羧基的存在，使得酰胺基中的氢原子较为活泼，容易质子化。在高温下与羧基中的羟基缔合成水并析出，形成了聚酰亚胺。在对聚酰亚胺复合铝箔的亚胶化过程中，针对该产品具有收卷长度大于普通产品，而且薄膜厚度薄，并带有静电。容易倒伏而产生折痕现象，经过调整升温速率，避免了升温过快造成局部过热碳化和上下温差形成的色泽差异的热老化现象。

聚酰亚胺的亚胺化程度对产品质量的影响较大，环化率(即亚胺化程度)愈大，聚酰亚胺的大分子链中亚胺环愈多，其分子结构就愈趋于理想状态，产品的综合性能更为优良，倘若亚胺化不完全，残留在大分子链中的羧基和酰胺链极易水解，使聚酰亚胺的综合性能差而导致材料破坏，而聚酰亚胺的环化率，主要取决于环化温度，所以严格选择适宜的亚胺化条件和精确控制亚胺化的温度及相对应的时间，便是聚酰亚胺薄膜质量得以保证的重要因素。

本发明的聚酰亚胺薄膜采用GB/13022-92标准进行测试，其结果表明，在-260～260℃的条件下使用，有较高的机械性能和良好的密封性能，耐辐射，尤其在低温状态下，有足够的强度以及尺寸稳定性能，可作为航天火箭等的体外绝热材料。

具体实施例方式

实施例1(1)树脂的制备将32公斤粉状均苯四甲酸二酐分3批投入230公斤二甲基乙酰胺、30公斤4，4’-二胺基二苯醚和130公斤甲苯中进行反应，获得粘度(茄氏)为30秒的聚酰胺树脂，反应温度为30℃，反应时间为7小时，(2)薄膜的浸渍将步骤(1)所获得的聚酰胺树脂用甲苯进行稀释，使其含固量为15wt％，将厚度为0.015mm的软性铝箔在多层立式上胶机中浸渍。浸渍温度为140℃。

(3)聚酰胺酸的亚胺化在320℃的温度下，对浸渍在铝箔上的聚酰胺酸树脂进行亚胺化，亚胺化时间为3小时，切边复卷包装，即获得本发明的聚酰亚胺复合铝箔。

采用GB/13022-92标准进行测试，抗拉强度纵向75克/平方米；横向73.6克/平方米。

权利要求

1.一种聚酰亚胺复合铝箔，其特征在于由作为载体的铝箔和作为密封层的聚酰亚胺薄膜构成，所说的铝箔夹在两层聚酰亚胺薄膜之间。

2.根据权利要求1所述的聚酰亚胺复合铝箔，其特征在于，所说的铝箔为软性铝箔。

3.根据权利要求2所述的聚酰亚胺复合铝箔，其特征在于，其厚度为0.03～0.04mm，铝箔的厚度为0.01～0.02mm。

4.根据权利要求1、2或3所述的聚酰亚胺复合铝箔的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)树脂的制备将均苯四甲酸二酐分批投入二甲基乙酰胺、4，4’-二胺基二苯醚和溶剂中进行反应，反应温度为20～60℃，反应时间为5～9小时；(2)薄膜的浸渍将步骤(1)所获得的聚酰胺树脂用溶剂进行稀释，将软性铝箔在多层立式上胶机中浸渍。浸渍温度为80～190℃；(3)聚酰胺酸的亚胺化在300～350℃的温度下，对浸渍在铝箔上的聚酰胺酸树脂进行亚胺化，亚胺化时间为1～4小时，即获得本发明的聚酰亚胺复合铝箔。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，聚酰胺树脂的粘度(茄氏)为20～30秒。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，物料的投料重量份数为二甲基乙酰胺 100份均苯四甲酸二酐10～20份4，4’-二胺基二苯醚 8～18份溶剂 40～60份。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，将步骤(1)所获得的聚酰胺树脂用溶剂进行稀释，使其含固量为10～20wt％，铝箔的厚度为0.01～0.02mm。

全文摘要

本发明公开了一种聚酰亚胺复合铝箔及其制备方法。本发明涉及一种耐高温的复合材料，具体地说涉及一种聚酰亚胺与铝箔构成的复合材料及其制备方法。本发明的复合材料由作为载体的铝箔和作为密封层的聚酰亚胺薄膜构成，所说的铝箔夹在两层聚酰亚胺薄膜之间。本发明的聚酰亚胺复合铝箔的制备方法包括1)树脂的制备，2)薄膜的浸渍，3)聚酰胺酸的亚胺化等步骤，本发明的聚酰亚胺薄膜采用GB/13022－92标准进行测试，其结果表明，在－260～260℃的条件下使用，有较高的机械性能和良好的密封性能，耐辐射，尤其在低温状态下，有足够的强度以及尺寸稳定性能，可作为航天火箭等的体外绝热材料。

文档编号B32B15/08GK1533886SQ031160

公开日2004年10月6日 申请日期2003年3月27日 优先权日2003年3月27日

发明者王宪标 申请人:上海赛璐珞厂