紧密连接蛋白（紧密连接蛋白英语）

紧密连接蛋白

大脑的毛细血管很特别，紧密连接蛋白，紧密连接蛋白，因为它们不仅是血液的导管，而且还主要负责确保神经元在稳定的间质中起作用，该间质在严格的限制内进行调节。脑内皮细胞在其管腔和无管腔表面表达大量离子通道，即：K+通道、氯离子/碳酸氢盐通道以及多种离子交换剂。脑微脉管系统由专门的内皮细胞组成，负责调节大脑间质液的成分，从而减轻了神经元环境中的化学不稳定性；这些细胞是连续的，通过紧密连接蛋白复合物在其外侧顶端膜上相互连接，这实质上限制了溶质和离子的通量在顶端膜和基底外侧膜结构域的跨内皮运输。

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来自南非西开普大学的DavidFisher团队认为，血脑屏障通过跨细胞途径建立对离子和血源性溶质的渗透性，从而实现体内平衡。目前没有实验证据支持形成细胞浆屏障的紧密连接蛋白（即claudin-5）具有负责大脑间质和血管腔室之间被动离子通量的孔。如果血脑屏障的内皮细胞存在调节性离子通道和蛋白泵，那么认为在屏障组织细胞间存在非调节性离子孔是不合逻辑的。此外，脑内皮细胞阻止物质在细胞中双向流动的能力主要是通过弯曲、无孔的紧密连接蛋白支架以及折叠的细胞膜而实现。目前血脑屏障中紧密连接蛋白的形态特征尚未完全明确。

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研究纳入135名65岁至79岁的老年患者，他们在2018年9月至2019年12月接受膝关节置换术或腰椎椎体融合术。研究人员收集患者术前和术后第1、3和7天（或出院前）的粪便和血液样本，并评估术前和术后的认知功能，分析肠道菌群、血液中细菌内毒素（脂多糖）、紧密连接蛋白和炎性细胞因子浓度的改变。

与认知功能正常组的老年患者相比，主观认知功能下降组和遗忘型轻度认知障碍组的患者，在术前，短链脂肪酸产生菌的丰度较低，革兰氏阴性菌丰度、血液中内毒素和紧密连接蛋白浓度较高；在术后，短链脂肪酸生成菌丰度的减少更显著，革兰氏阴性菌和血浆中连接蛋白增加得更明显。术后第7天，这两组患者短链脂肪酸产生菌丰度与紧密连接蛋白和炎性细胞因子浓度呈负相关。

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目前，慢性肾脏病的全球发病率超过10%，其中90%是由肾小球疾病导致，足细胞损伤是肾小球疾病的中心环节，肾小球疾病时足细胞受损是导致蛋白尿、肾小球硬化及肾功能进行性恶化的病理生理基础。探寻足细胞损伤新机制，以寻找有效的治疗靶点纠正足细胞功能紊乱，紧密连接蛋白，对于防治慢性肾病具有重要意义。成熟肾脏肾小球足细胞间紧密连接结构消失，但免疫荧光和免疫电镜等技术分析表明紧密连接跨膜蛋白CLDN5在成熟足细胞组成性表达，对于CLDN5在足细胞的生物学功能以及是否参与肾小球疾病发生发展一直缺乏深入研究。

2022年3月24日，紧密连接蛋白，滨州医学院肾脏生理与疾病研究团队在NatureCommunications在线发表了题为:LossofCLDN5inpodocytesderegulatesWIF1toactivateWNTsignalingandcontributestokidneydisease的研究论文。该研究首次揭示了足细胞紧密连接跨膜蛋白CLDN5可调控WNT通路抑制分子WIF1的表达并参与肾脏病发生发展。