高通量药物筛选（高通量药物筛选的理论基础）

高通量药物筛选

高通量的药物筛选是具有挑战性的。信息化处理的基因网络过程能够对应这个挑战。它能将多个药物候选的潜在目标整合，高通量药物筛选，处理成信息化的可读数据，同时报告特异性和非特异性的效果。在2月16日的NatureCommunication中报告了基于细胞检验miRNA药物靶点的这样的基因网络。

高通量药物筛选（高通量药物筛选的理论基础）

该研究采取细胞内遗传信息处理通路，将预定义的生物分子作为输入，一个或多个基因产物作为输入的复杂人工调控网络。在miRNA药物筛选的背景下，输入是多个潜在目标的miRNA输出是单个的荧光报告基因。当所有的输入是在它们默认的连通的状态，网络会产生高的输出荧光；相反药物和输入之间没有干扰时只有低的荧光。该研究提出这样的网络可以用以下的AND逻辑通路来描述：

高通量药物筛选的理论基础

研究人员介绍，乙肝病毒（HBV）感染可以导致从急性到慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的广泛肝脏疾病。需要抑制乙肝病毒复制的新候选药物，以加强慢性乙肝治疗，从而产生更多持久反应和功能性治愈。

衣壳组装调节剂（CAM）是一类新型的抗乙肝病毒药物，它们在临床前和临床试验中，都被认为是有效抗乙肝病毒药物。在本研究中，韩国研究人员描述了通过高通量筛选，发现一种新型HBV衣壳组装调节剂，经过先导优化后，最终确定了临床候选药物AMS-I-1274。具体发现方法如下：

采用HepAD38细胞（人肝癌细胞）用于疗效研究，包括血清转移试验和作用机制研究。在HepG2/质粒DNA转染系统中，评估了HBV基因型（Gt）、核心和NA耐药变异的情况。在HBV感染的HepG2-hNTCP细胞和原代人肝细胞（PHH）中，测定体外抗病毒活性和对cccDNA水平的影响。

高通量药物筛选平台

该公司总经理闫俊岭介绍，耳聋基因检测项目是企业的一个亮点。传统物理听力筛查方法虽然在新生儿早期诊断、早期干预工作中取得了良好成效，但也存在一定的不足。一方面，高通量药物筛选，该筛查方法无法检测和预防药物性耳聋和迟发性耳聋，对致聋基因携带者的生育无指导作用。另一方面，该筛查方法不能有效避免或减少聋儿的出生。

针对这些问题，博奥晶典从基因角度展开研究，最终发现许多人看起来是后天因素致聋，高通量药物筛选，但根本原因在于其自身携带了相关致聋基因。“如SLC26A4基因临床表现为迟发性耳聋，出生时正常的人可能后天被打了一巴掌就会致聋；12SrRNA基因临床表现为药物敏感性耳聋，用了特定药物后会出现‘一针致聋’。由于民族众多，云南地区致聋基因也较为复杂，高通量药物筛选，开展该项研究意义重大。”闫俊岭说。